神經退行性疾病有救了？間質幹細胞 (MSC)研究的最新發現與臨床進展
2024年10月11日 上午 10:36
幹細胞、外泌體與超泌體前言、
間質幹細胞（Mesenchymal stem cell，簡稱MSC) 是成體幹細胞的一種，因來源非常豐富而成為再生醫學的研究熱點。最主要的來源是胎兒的臍帶，也可來自骨髓、牙齒、脂肪等。
MSC具有高度自我增生及分化能力，能分化為脂肪細胞、骨細胞及軟骨細胞等多種細胞類型。當組織受損時，MSC不僅能透過細胞分化修復組織，還能透過分泌生物活性分子提供免疫調節及抗炎效果。
間質幹細胞的五大核心優勢：
- 來源廣泛、取得便捷
MSC的來源多樣，包括臍帶、骨髓和脂肪等，分離程序相對簡單 (Krampera et al., 2006)。 - 多向分化潛力強
MSC能在體外快速增殖，分化為多種細胞類型，包括脂肪細胞、骨細胞及軟骨細胞，適用於多種組織修復和再生治療 (Venkatesh & Sen, 2017)。 - 體外培養能力強
MSC具細胞貼附特性，可在培養皿中穩定增殖，為大規模細胞製備提供基礎 (Eggenhofer et al., 2014)。 - 免疫調節及抗炎作用顯著
MSC透過分泌細胞因子和生長因子調節免疫系統，降低異常免疫反應，適用於自體及異體移植 (Ren et al., 2012)。 - 相容性高，排斥性低
與其他幹細胞相比，MSC的抗原性較低，不需嚴格配對即可移植，有效降低移植物抗宿主病風險 (Volkman & Offen, 2017)。
這些優勢讓間質幹細胞在神經退行性疾病（如肌萎縮性脊髓側索硬化症和多發性硬化症）的治療中展現巨大潛力。研究表明，MSC可透過分泌神經營養因子（如腦源性神經營養因子），減少神經細胞凋亡，促進神經元再生，並調節炎症反應 (Tanna & Sachan, 2014)。臨床試驗進一步支持MSC在治療神經退行性疾病中的應用，這些試驗顯示MSC移植安全性高，並可有效緩解疾病進展 (Chen et al., 2014)。
間質幹細胞對肌萎縮性脊髓側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，簡稱ALS）的影響
ALS 是一種致命的神經退化性疾病，主要特徵是運動神經元的喪失，導致肌肉無力、萎縮，最終因呼吸衰竭致死 (Lunn et al., 2014)。在一項開創性的臨床試驗研究中，分析MSCs對20名ALS患者的影響。該試驗直接注射自體間質幹細胞到脊髓內。結果顯示，超過68%的患者在治療後ALS功能評分修訂版（ALSFRS-R）提高了25%以上。並且在試驗過程中無出現重大不良事件（Petrou et al., 2021）。該療法改善了患者的運動功能。
間質幹細胞在多發性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）中的應用
一項針對多發性硬化症（MS）的隨機、雙盲、交叉設計臨床試驗中，接受MSC治療的患者在MRI檢測中顯示腦部病灶活動顯著減少，並伴有短期的免疫調節作用。結果顯示，MSCs的神經保護作用顯著，能減少炎症並保護神經組織免受進一步損害（Uccelli et al., 2019）。
間質幹細胞未來的挑戰
儘管MSCs具有潛力，但在臨床應用中仍面臨一些挑戰，特別是來自不同來源的MSCs異質性問題。來自骨髓和脂肪組織的MSCs在增殖與分化能力上存在顯著差異。例如，在多發性硬化症研究中，接受鞘內注射的患者復發率顯著降低，且比靜脈注射組患者顯示出更好的治療效果，復發失敗率分別為6.7%對41.9%（Petrou et al., 2020）。
要在更廣泛的患者群體中推廣MSC治療，標準化MSC的來源及優化給藥方式將是至關重要的。
結論：
藉著間質幹細胞（MSC）特有的多功能性、免疫調節作用及神經保護特性，MSC正逐步成為再生醫學的重要研究方向。特別是在ALS和MS等疾病的治療中，MSC已證實具有減少神經細胞凋亡、促進神經再生以及緩解炎症的能力，且具有較少的道德爭議和易取得性的優勢。然而，MSC的來源異質性以及潛在的腫瘤形成風險仍然是推廣臨床應用的挑戰所在。
未來，通過標準化MSC的來源、優化治療方法以及深入的臨床試驗，MSC有望突破當前的瓶頸，成為治療ALS與MS等神經退行性疾病的核心療法，為更多患者帶來切實的福音。如果您希望了解最新的研究成果與臨床進展，請持續關注我們，探索MSC治療的無限可能！
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編者： [ 醫淬思MPH團隊 ] 與 [ 醫淬思AI Lab ]！
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